斑马鱼制作癫痫动物模型

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PLoS ONE: 新型斑马鱼基因敲除模型有望加速攻克癫痫顽疾

作者：生物谷来源：生物谷2011-10-19 11:46:36

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关键词： 斑马鱼



LGI1b基因敲除斑马鱼模型既是新型癫痫模型，也是脑积水疾病模型 （图）

癫痫（epilepsy）俗称为"羊癫疯"或者"羊角风"，患者数量占世界人口总量的1％。通常认为癫痫是一种由脑部神经元反复突然过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调引起的慢性疾病，是一种起源于大脑，并反复发作的运动感觉、自主神经、意识和精神状态不同程度的障碍。癫痫如果不及时治愈，可引起识别/语言/记忆等脑功能障碍，并发穿透性颅脑损伤硬脑膜下血肿及脑内血肿脑挫伤颅骨骨折等疾病。癫痫因其病因尚未被完全破解，也没有根本的治疗方法，目前临床使用的绝大多数化学药物往往需要联合用药，因此副作用大，疗程长但疗效不佳。如何寻找有效的治疗药物和最佳的治疗方案一直困扰着广大医学研究者。 日前，美国乔治亚医学院的科学家们通过基因敲除技术，特异性抑制了一种叫LGI1b的蛋白在胚胎期的合成，从而成功创建了又一例新的斑马鱼癫痫模型。该相关研究成果刊登在今年九月发行的美国《PLoS综合》（PLoS One）期刊上。论文第一作者滕勇博士曾作为团队负责人创立了世界上首例与遗传相关的LGI1a基因敲除斑马鱼癫痫模型，该原创性成果发表在2010年11月发行的《人类分子遗传学》（Human Molecular Genetics）上，并受到《中国渔业报》的特别报道。目前该研究中所使用的核心技术和所创建的斑马鱼癫痫模型已得到了生物医学领域专家和学者们的普遍认可并申请了一项美国专利。


LGIl（leucine rich，glioma inactivated 1）是迄今发现的第一个不与离子通道相关的癫

痫基因，该基因突变能引起合并听觉症状的常染色体显性遗传颞叶癫痫（autosomal dominant partial epilepsy with auditory features，ADPEAF）。研究表明，人类LGIl基因由斑马鱼LGIla 和LGIlb两个同源性非常高的基因共同进化而来。特异敲除了LGI1b基因的斑马鱼发育到48小时后，和LGI1a基因敲除斑马鱼一样可显着增加对化学药物PTZ诱导癫痫的敏感性，在行为学上表现为间歇性的剧烈颤抖。有意思的是，LGI1b基因敲除斑马鱼的中后脑脑室明显增大，形成了巨大的脑空腔并充满了液体状物质，因此这也是一例最新的脑积水疾病模型，具有重大的研究意义。

Sigma合作伙伴之一，美国Luminomics生物技术公司创始人Meera T博士认为该历史性创举为近3百万美国癫痫患者带来了康复和根治的希望，并拟与滕勇博士建立长久的合作关系，共同利用LGI1斑马鱼基因敲除模型筛选和开发抗癫痫新药。(生物谷Bioon.com)

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