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天冬药理作用研究进展
天冬系百合科天门冬属植物天冬的干燥块根。《中国药典》表述天冬“甘、苦、寒,归肺、肾经,具有养阴润燥、清肺生津功能,主治肺燥干咳、顿咳痰粘、咽干口渴、肠燥便秘。”天冬虽系常用药食同源的补阴中药,但直到20世纪90年代,人们才对其药理作用进行了较为深入的研究。
1 镇咳、祛痰及平喘作用
给小鼠灌服天冬水煎剂5g生药/kg显著减少二氧化硫所致的咳嗽次数,但延长引咳潜伏期不明显;给小鼠连续5d灌服天冬水煎剂20g生药/kg也显著减少浓氨水所致的咳嗽次数;给豚鼠连续5d灌服天冬水煎剂16g生药/kg也显著减少组胺所致的咳嗽次数,但都不明显延长引咳潜伏期,此剂量的抑制组胺致豚鼠哮喘发作强度与氨茶碱0.7g/b相当,但平喘持续时间不如氨茶碱长;给小鼠连续5d灌服天冬水煎剂10和20g生药/kg都能明显增加呼吸道中酚红排泌量,分别增加0.76和1.22倍。多项研究显示了天冬有较强的镇咳、祛痰、平喘作用。天冬中所含的天冬酰胺(天冬素,asparagine)是其有效成分之一,有人报道天冬酰胺灌服可明显减少浓氨水所致的小鼠咳嗽次数,明显增加小鼠呼吸道中酚红含量和纤毛运动,明显延长乙酰胆碱和组胺混合液引喘潜伏期。
2 抗炎免疫作用
连续3d灌服天冬75%醇提物5和15g生药/kg,都明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀厚度,抑制作用持续4h以上,但明显抑制角叉菜胶所致的小鼠足跖肿胀厚度的持续时间仅2h,对乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性的抑制不明显。连续3d灌服天冬水提液0.8、2.5和5.0g生药/kg,都明显抑制蛋清所致的大鼠足跖肿胀厚度,作用持续6h以上,也都明显抑制棉球所致的大鼠肉芽肿,但其抗急、慢性炎症缺乏量效关系。可是天冬75%醇提物并不减少乙酸引起的小鼠扭体反应次数。仅在灌服大剂量(15g生药/kg)时有明显延长热痛刺激小鼠甩尾反应潜伏期,3h的痛阈平均提高21.5%,显示出较弱的镇痛作用。
连续7d给幼小鼠灌服天冬总多糖2和4g生药/kg,能明显增加小鼠胸腺和脾脏重量指数,提示天冬有增强非特异性免疫功能的作用。天冬含有薯蓣皂苷元(diosgenin),泰国学者报道薯蓣皂苷元抑制RBL—2H3细胞释放B-己糖胺酶,IC50(半数抑制浓度)为29.9uM。显示出阻滞肥大细胞等炎性细胞脱颗粒作用,推测其可能有抗变态反应之作用。天冬所含的萨尔萨皂苷元(洋菝葜皂苷元,sarsasapogenin),可浓度依赖性抑制佛波醇酯(TPA)或N—甲酰—甲硫氨酰—亮氨酰—苯丙氨酸引起人中性粒细胞产生超氧化物和蛋白酪氨酰磷酸化反应。
脑星形细胞是一种神经胶质细胞,具有免疫功能。天冬水提物浓度依赖性(0.1~1 000mg/L)对抗P物质增强脂多糖刺激小鼠星形细胞分泌肿瘤坏死因子(TNFα)和白介素—1(IL—1),提示天冬水提物通过抑制IL—1、TNFα分泌产生抗炎作用。天冬水提物本身不明显影响HepG2细胞(属人肝癌细胞系)分泌TNFα,
但显著抑制乙醇引起的TNFα分泌(在1、10、100 mg/L时无浓度依赖性地抑制分泌,其中在1mg/L时作用最强),也显著降低乙醇或人重组肿瘤坏死因子(rTNFα)对HepG2细胞的毒性。用rTNFα处理HepG2细胞24h,使细胞凋亡率从对照组的4.95%升至23.31%。天冬水提物本身不影响HepG2细胞凋亡,能浓度依赖性对抗rTNFα引起细胞凋亡,在1、10、100mg/L时,使rTNFα引起的高凋亡率分别降至18.3%、11.O%、7.01%,天冬水提物降低TNFα分泌可能是其治疗乙醇性肝炎的主要作用。
3 消化系统作用
3.1 抗溃疡作用
笔者研究发现,天冬75%醇提物具有很强的抑制溃疡形成的作用,在灌服5和15g生药/kg时,对小鼠水浸应激性溃疡形成的抑制率分别为63.2%和78.1%,对小鼠盐酸性溃疡形成的抑制率分别为26.4%和64.2%,对吲哚美辛—乙醇性溃疡形成的抑制率分别为20.5%和65.3%。天冬酰胺可能是天冬抗溃疡的活性成分。
3.2 抗腹泻作用
给小鼠灌服天冬75%醇提物5和15g生药/kg,可显著减少蓖麻油所致的小肠性腹泻,作用持续8h以上,4h的腹泻次数分别减少52.2%和66.3%,也显著减少番泻叶所致的大肠性腹泻,但作用持续4h,4h的腹泻次数分别减少23.4%和21.9%。可是天冬不影响小鼠墨汁胃肠推进运动。在研究炎症与腹泻的关系时,笔者提出一个新理论,即“炎症介质是一类致泻性自体活性物质,临床所见的大多数腹泻性疾病(包括感染性和非感染性)和泻药都是由于致病因子使肠道发生炎症,释放出各种炎症介质所致。药物可以通过抗炎,如抑制炎症的发生、发展或炎症介质的合成、释放或对抗炎症介质的泻下作用产生止泻效果”,因此天冬的抗炎作用是其抗腹泻的作用机制。
4 抗血栓形成作用
连续3d灌服天冬75%醇提物3g生药/kg显著延长电刺激大鼠颈总动脉血栓形成时间,延长率为48.6%,并使凝血时间延长41.4%,对凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间仅有轻度延长作用。离体抗兔血小板聚集实验测得天冬75%醇提物抗二磷酸腺苷(ADP)和胶原诱导血小板聚集的IC50分别为1.84mg生药/mL和2.26mg生药/mL。
5 抗衰老作用
曾有天冬水提液延长家蚕寿命的报道。近来,有人给小鼠连续7d灌服天冬水提液,2和4g生药/kg剂量都显著延长常压缺氧存活时间和冰水游泳时间。此二剂量连续30d灌服,都能提高D一半乳糖致衰老小鼠低下的脑、肝组织Na+,K+—ATP酶活性,并降低被升高的脑、肝和血浆过氧化脂质代谢物丙二醛(MDA)
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