常用抗病毒药物的药理探析

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常用抗病毒药物的药理探析

作者：柳成龙

来源：《中国科技博览》2013年第27期

论文摘要：文章对抗HBV的药物作用机制、研究、应用情况做一综述。 主题词：抗病毒药物；干扰素 中图分类号：TQ929+.1

国内外在治疗HBV感染研究中，认为HBV的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展、恶化至肝硬化、HBV相关性肝细胞癌。因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键，被认为是迄今为止治疗HBV感染最基本的病因治疗，以抑制肝炎病毒复制为依据。 一、 干扰素（interferon，IFN）

IFN是机体感染病毒时，宿主细胞通过抗病毒应答产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白，是抗病毒感染最重要的一种细胞因子。主要分为α、β和γ三型，其中IFN-α和β具有直接抗病毒作用。自1992年IFN-α2b被批准用于治疗病毒性肝炎以来，迄今为止仍是被FDA批准的首先药物。目前全球获准上市的IFN有12个，以IFN-α居多，其临床疗效无明显差异。IFN的抗病毒机制包括免疫调节作用和直接抗病毒作用，并以前者为主。近年发现，IFN在还有抗肝纤维化的作用。目前，IFN-α在抗HBV治疗中的问题是效果有限，抑制病毒复制但难以清除病毒，而且停药后有复发现象。近年来国内外均倾向于采用重组干扰素，激素撤除合并干扰素疗法以及干扰素与其他抗病毒药物结合疗法治疗HBV感染。如聚乙二醇IFN-α是聚乙二醇（PEG）与重组IFN仅结合形成的长效干扰素。 二、核苷类似物（nucleoside analogue）

HBV为双股DNA病毒，其复制需经过逆转录过程，该类药物可抑制HBV-DNA逆转录酶活性，从而达到破坏病毒的作用。

1 、 拉米夫定（lamivudine，LMV） 是一种嘧啶核苷类抗病毒药，作为酶底物dCTP竞争性抑制剂，通过抑制病毒逆转录酶及DNA多聚酶，终止病毒DNA链延长，故可使HBV-DNA很快减少。清除HBe和促进HBeAg/抗HBe的血清转换，减少血液和肝脏内的病毒载量。Schmilovitz Weiss等的临床研究表明，给急性重型肝炎患者口服LMV后，能有效、迅速地抑制HBV-DNA的复制，使患者获得病毒学、肝组织学和肝脏生化功能的改善，且患者耐受性好，无明显不良反应。但长期用LMV易导致的HBV突变株而降低疗效，且价格较贵，口服吸收率低，停药后极易产生“反跳”现象，且YMDD的存在影响肝病理的改善。

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