埃博拉病毒

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埃博拉病毒







2013级 药学二班 尹峥嵘 222013329012107




爆发

N451976年，刚果民主共和国，埃博拉河畔的一处村庄，一种此前从未见过的病毒正在此地肆虐，一共318人感染，最终280人死亡，致死率88%。从此，这种高致死率的病毒被命名为“埃博拉病毒”

基本了解

埃博拉病毒（EBV）属丝状病毒科，单股负链RNA病毒，“埃博拉”病毒呈现一般纤维病毒的线形结构。埃博拉病毒通过细胞内吞和膜融合等方式侵入细胞内部，其表面跨膜糖蛋白GP在后一种入侵方式中扮演重要角色。埃博拉病毒可侵袭哺乳动物体内多种组织细胞，例如巨噬细胞、纤维原细胞、内皮细胞、肝细胞、肾细胞和肾上腺皮质细胞等，并造成脏器坏死和组织糜烂出血。

在大约1500例确诊的埃博拉案例中，死亡率高达88%。因为埃博拉的致命力，加上目前尚未有任何疫苗被证实有效，埃博拉被列为生物安全第四级病毒。各种非人类灵长类动物普遍易感，经肠道、非胃肠道或鼻内途径均可造成感染，豚鼠、仓鼠、乳鼠较为敏感，腹腔、静脉、皮内或鼻内途径接种均可引起感染。人群普遍易感，无论其年龄和性别。传播途径主要是通过病人的血液、唾液、汗水和分泌物等。

埃博拉病毒分4 个亚型，即埃博拉-扎伊尔型（EBO-Zaire）、埃博拉-苏丹型（EBO-Sudan）、埃博拉-莱斯顿型（EBO-R） 和埃博拉-科特迪瓦型（EBO-CI）。不同亚型具有不同的特性，EBO-Z和EBO-S对人类和非人类灵长类动物的致病性和致死率很高；EBO-S平均死亡率为53.76%。EBO-Z有高达90%的致死率。EBO-R对人类不致病，对非人类灵长类动物具有致死性作用；EBO-CI对人类有明显的致病性，但一般不致死，对黑猩猩的致死率很高。

埃博拉是人畜共通病毒，认为果蝠是病毒可能的原宿主。

表面跨膜糖蛋白GP

表面跨膜糖蛋白GP成为该病毒新拷贝的表面部分，它抑制免疫细胞并且同组成血管衬里的内皮细胞相结合。引起细胞死亡的原因并不是埃博拉病毒与细胞相结合，而是病毒在细胞内部合成了病毒糖蛋白，这才是致命的症结所在。埃博拉病毒的一个基因编码两种蛋白产物，即分泌蛋白和表面蛋白；前者与中性粒细胞粘连，并且与中性粒细胞表面的一种蛋白结合，阻止了中性粒细胞受各种免疫细胞的刺激而被活化的作用，这为埃博拉病毒逃避自身免疫应答提供了可靠的解释；而且埃博拉病毒能优先入侵内皮细胞，因为内皮细胞位于心脏、血管及其它内脏内表面。因此，埃博拉病毒感染以大量出血为特征。



体内的病理机制

埃博拉病毒进入机体后，可能在局部淋巴结首先感染单核吞噬系统的细胞(MPS)，包括单核细胞和巨噬细胞等等。一些感染的MPS细胞转移到其他组织，当病毒释放到淋巴或血液中，可以引起肝脏、脾脏以及全身固定的或移动的巨噬细胞感染。从MPS细胞释放的病毒可以感染相邻的细胞，包括肝细胞、肾上腺上皮细胞和成纤维细胞等。感染的MPS细胞同时被激活，释放大量的细胞因子和趋化因子。这些细胞活性物质可增加血管内皮细胞的通


透性，诱导表达内皮细胞表面粘附和促凝因子，以及组织破坏后血管壁胶原暴露，释放组织因子等，最终导致弥散性血管内凝血(DIC)。埃博拉出血热的一个显著特点是抑制宿主的免疫反应，在感染晚期可发生脾脏、胸腺和淋巴结等大量淋巴细胞凋亡。1，患者经常还没有出现有效的免疫反应就已经死亡，甚至在幸存者的恢复期也检测不到病毒的中和抗体。

临床表现

感染后主要的病理改变是皮肤，黏膜，脏器的出血，在很多器官可以见到灶性坏死，但是以肝脏、淋巴组织最为严重。肝细胞点，灶样坏死是本病最显著的特点，可见小包涵体和凋亡小体。埃博拉出血热的潜伏期为5～17天，平均7天。患者突然起病，发热伴剧烈头痛，双眼结膜充血，咽喉炎伴明显的吞咽痛，肌肉关节疼痛，周身不适，并有明显厌食和极度衰竭。发病后2～3天，可出现恶心、腹痛、腹泻，大便可为粘液便或血便。起病数日即可发生出血倾向，轻重不一，可有衄、呕血及咯血，注射部位持续渗血及血肿较为常见。发病5～7天可出现特征性麻疹样皮疹(斑丘疹)，以眉和手脚掌多见，恢复者有脱屑。部分患者神经系统受累，表现为情绪异常，意识障碍，脑膜刺激征，有病例持续至恢复期。病人而七窍流血不止，并不断将体内器官的坏死组织从口中呕出，口腔、鼻腔和肛门出血,其是EB—HF主要的致死原因，但大多数患者死于肝、肾衰竭和致死性并发症。苏丹EBOV感染多伴有呼吸道症状，病程较长，但死亡率低。大约发病lO—12天，持续发热下降，病情改善进人恢复期。偶有病例出现复发热，可能与继发性细菌感染或局部病毒持续活动有关。曾有后期发生肝炎、眼葡萄膜炎和睾丸炎的报道。

疫苗

埃博拉出血热的防治方法主要有以下3种：①密切注意世界EBOV疫情动态，加强国境检疫；②病人处理，发现病人后严格隔离治疗严密防止接触病人及其污染物；③免疫预防。疫苗作为最有效的防治方法，一直是科研工作者努力的方向。

美国NIH和CDC 的科学家研制出一种能保护猕猴免受致死性埃博拉病毒攻击的疫苗.研究人员对4只猕猴用DNA疫苗(naked DNA)首次免疫后,用表达同一基因的重组腺病毒加强免疫,4只被免疫的猕猴都产生了有效的体液免疫和细胞免疫反应,经受住了毒力最强的埃博拉病毒的注射攻击,在攻毒后6周仍然健康,而对照动物则在4～7 d内死亡..该疫苗能保护猴,现在还不能确定是否能在人身上一样有效.尽管如此,NIH和CDC的科学家还是准备进行人的临床试验.该疫苗的研制成功,使人们对控制埃博拉出血热这一高度致死性的疾病看到了希望.

然而本病尚无特异性治疗药物，干扰素和现有的抗病毒药物对丝状科病毒均无效，目前仍主要采取对症支持疗法。因此，积极进行对症治疗，适当补液和补充营养物质，纠正血容量不足，维持水电解质平衡和治疗肾功能衰竭，减少机体组织消耗是目前降低死亡率的更有实际意义的治疗措施。

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