带状疱疹研究背景

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1. 研究背景

带状疱疹是一种急性病毒感染性疾病，病原体为水痘一带状疱疹病毒(varicella—zoster virus，VZV)，该病毒多在儿童时期感染人体，临床上表现为水痘。当水痘患者全身特异性免疫机制建立以后，体内大部分VZV被清除出去，仅有极少量VZV寄存于脊髓背根神经节或脑神经节中，处于不复制潜伏状态，与宿主体内特异性免疫形成共存。当机体细胞免疫功能下降时，如年老、接受免疫抑制剂治疗的患者、HIV患者，寄存于神经节中的VZV再次被激活，大量复制后进人沿神经根分布的皮区，形成典型单侧分布的簇状水疱、脓疱，并可引起一系列并发症。其中发生率最高的是带状疱疹后遗神经痛，可在皮损消退后持续数月至数年，多见于中老年人，由于发病原因不明，治疗方法有限，严重影响中老年人的生活质量，给中老年人带来极大痛苦，并给社会造成极大的负担。

带状疱疹在普通人群中的发病率各个文献中的报道不尽相同。一项美国的研究显示其发病率为10％～20％，约50％的带状疱疹发生在60岁以上人群，而85岁以上人群中约50％的人可能发生带状疱疹。随着年龄增长，带状疱疹的年发生率逐渐增高。50岁以下人群11～29人／(年·万人)可能发生带状疱疹；而50～59岁及60～69岁人群组的发生率分别为46及69人／(年·万人)；70～79岁及80～89岁人群组比例更大，分别为95及109人／(年·万人) 。一项英国的研究认为人的一生中发生带状疱疹的风险为25%～30%，随着年龄的增加，发生风险会继续增加。平均每年的发病率约3.4／1000人，40-49岁年龄人群的年发病率为2.4／1000人，随着年龄增加发病率随之增加，在＞80岁的人群中，年发病率可增加至11／1000人。带状疱疹发病率随着年龄增大而上升可能与老年人细胞免疫功能逐渐退化有关。在艾滋病患者、长期服用免疫抑制剂患者中带状疱疹发生率明显增高。免疫功能正常的人群在劳累、病毒感染及长期情绪低下的情况下亦易发生带状疱疹。

随着老龄化社会的逐步到来，高龄老年人的大量增加，带状疱疹的发病人数还将不断增加，后遗神经痛的发生也将增加。疼痛使人变得虚弱，轻微碰触可使疼痛加剧，并且疼痛可导致患者抑郁、性格孤僻、失业等一系列社会问题。这不仅给患者带来痛苦，也给家庭和社会带来巨大的经济压力。

带状疱疹的治疗以抗病毒治疗为主，以缩短疗程，减少并发症及后遗神经痛


的发生率，提高患者生活质量为目的。阿昔洛韦是一种核苷类广谱抗病毒药物，是目前认为的抗疱疹病毒的首选药物。但近年来不断有文献报道，对其耐药的患者逐渐增多。原因是阿昔洛韦等核苷类抗病毒药物需要通过磷酸化激酶(TK)的作用，产生磷酸化产物才能发挥抑制病毒的作用，TK产生变异或缺失是耐药发生的重要原因。Snoeek等认为临床上缺失TK的VZV感染不断增多，对阿昔洛韦及同类耐药，应推荐使用膦甲酸钠来治疗。Gross等人在2003年发表的德国带状疱疹指南中也认为治疗带状疱疹是发生核苷类药物耐药可换用膦甲酸钠。

膦甲酸钠(Phosphoformate Sodium；Foscarnet；PFA)为非核苷类抗病毒药物。它的抗病毒作用在1976年首先被发现，当时发现它能抑制单纯疱疹病毒(HSV)的复制。后来研究表明它能抑制多种病毒的复制，包括巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、水痘一带状疱疹病毒(VZV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)等。研究表明，膦甲酸钠能非竞争性抑制病毒的DNA聚合酶。它与病毒DNA聚合酶的焦磷酸结合位点相结合，形成了一种不稳定的核苷单磷酸盐中介物，阻止引物和底物之间形成3’-5’磷酸二酯键．从而抑制DNA复制链的延长，达到抗病毒作用。膦甲酸钠不同于核苷类似物 它不需被细胞或病毒的磷酸激酶激活，故对无环鸟苷等核苷类似物耐药的病毒株仍具有较好的抑制作用。

两项国外对基础疾病为艾滋病的共18名带状疱疹患者的治疗研究中显示，全部患者均使用阿昔洛韦治疗无效，换用膦甲酸钠注射液治疗后14名患者痊愈，治愈率为78%。另有两项国外研究中，使用膦甲酸钠经玻璃体内注射治疗VZV感染引起的视网膜坏死亦取得了满意的疗效，文中还表述了使用膦甲酸钠治疗与阿昔洛韦相比，可以降低VZV视网膜坏死引起的孔源性视网膜脱离的发生。国内有较多篇的文献报道膦甲酸钠治疗带状疱疹疗效肯定，改善患者的症状与体征方面明显优于阿昔洛韦，其止疱、止痛、结痂时间明显短于阿昔洛韦组，尤以控制带状疱疹的神经痛更为突出，其痊愈率及有效率也明显高于阿昔洛韦组，且治疗期间在用法得当时未发现明显的不良反应。

本研究旨在对中、重度带状疱疹患者的临床观察，研究膦甲酸钠氯化钠注射液治疗带状疱疹的有效性及安全性，为带状疱疹的临床用药提供依据。

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