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现代医学认为槲皮素是止咳、平喘、降压的有效成分
抗炎作用:当槲皮素的浓度为40μmol/ L 时,其恢复作用达到最大。说明槲皮素对LPS(细菌脂多糖)延迟PMN自发性凋亡的效应产生了抑制作用,减轻了因预激因子活化PMN而加重的炎症反应,部分揭示了槲皮素的抗炎作用机制。槲皮素通过对抗LPS 对PMN 黏附分子CD62L ,CD11b/CD18 的表达的影响,抑制LPS 诱导的中性粒细胞活化效应,从而阻止PMN 对血管内皮细胞的黏附,减少炎症细胞向炎症局灶的浸润。这里的中性粒细胞(PMN)是最重要的炎性细胞,对炎症的发生发展和转归起到了关键作用在发挥防御作用时,PMN是一把“双刃剑”,其胞浆内的细胞毒性物质既可杀伤外来入侵的病原微生物,也可造成自身组织的损伤[3]。PMN自发性凋亡则是炎症反应的主要收敛机制之一,这种机制是避免炎症反应扩大化,减少自身组织细胞损伤的最佳方式[4]。 止泻：
肠道感染时，肠道受病原微生物及其毒素刺激，化学性炎症介质分泌增加，乙酰胆碱分泌增多，作用于肠道胆碱能受体，使肠道蠕动亢进，水、电解质、食物中的营养物质等在肠道停留时间缩短，来不及完全吸收而被排出体外，引起腹泻[27]。槲皮素能够抑制离体豚鼠回肠乙酰胆碱的释放[28]. 槲皮素具有一定的抗炎活性，通过改变腹腔毛细血管和肠粘膜的通透性，减少肠道水分和电解质的分泌，最终达到止泻的目的[27]。槲皮素具有较强的抗氧化作用，能够清除肠道内氧自由基[29]，槲皮素抗炎活性与其较强的抗氧化作用有关[27]。槲皮素体外抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基，抑制脂质氧化损伤，螯合金属离子，抑制DNA氧化损伤；体内抗氧化作用主要通过保护血管内皮细胞、提高一氧化氮水平和外周血总抗氧化力等方式发挥抗氧化作用[30]。
全身炎症反应综合症(SIRS)是导致多脏器功能衰竭综介症(MODS)根本原因,肺脏是MODS时最易受损靶器官，ALI发生、发展与大量促炎因子和其他炎症介质失控性释放有关，而促炎细胞因子是SIRS触发和级联效应关键因素。ALI时，肺微血管通透性增加、微血栓形成、肺水肿及肺泡上皮广泛损伤，此时，大量PMN在肺内积压是关键所在。肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)是位于PMN中一种酶，约占细胞干重5%，其活性可间接反映炎症部
位中PMN数目。此外，它可催化超氧阴离子与过氧化氢(H2O2)反应生成经自由基，后者为活性最强氧自由基，会对细胞成严重损伤。
黄亮[8]等采用内毒素急性肺损伤大鼠模型，结果表明，槲皮素可抑制促炎介质过度释放，阻止 PMN在肺内积压，减轻肺水肿病理改变，显著改善肺气体交换功能，能在ALI治疗中具有良好应用前景。槲皮素改善ALI机制可能是:通过降低ER K1 /2,p38MAPK及PKC活性抑制TNF – a、IL-8等炎症介质表达[9]；通过抑制P一选择素等粘附分子表达阻止中性粒细胞与内皮细胞的粘附.进而阻比PMN跨膜运动和在肺组织的“积压”.清除氧自由基等[10]。
对心血管系统的影响
槲皮素可明显提高喹啉酸所致痴呆大鼠学习记忆水平;显著降低海马组织钙含量及血清自由基水平
血管增生可引发多种疾病,包括心血管疾病、慢性炎症、糖尿病和肿瘤等, 槲皮素对血管生成有抑制作用。它可通过抑制促血管生成因子VEGF(血管内皮生长因子)和bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)的促血管作用,阻滞内皮细胞的增殖,从而发挥抗血管生成作用[8]。
血管内皮细胞损伤(VECs)是动脉粥样硬化发生的始动环节[11,12]，当血管内皮细胞损伤时，可导致一些心血管疾病，槲皮素具有保护血管内皮细胞损伤的作用和对高糖损伤VECs有保护作用
Duarte[17]等用槲皮素喂于一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠，结果显示槲皮素能显著抑制此类高血压的发展，表明其能通过NO途径降血压。朱益等采用体外培养人脐静脉内皮细胞, 缺氧造成内皮细胞损伤,研究了槲皮素在缺氧条件下对血管内皮细胞的保护作用。结果表明槲皮素能分别提高和降低血管内皮细胞在缺氧时ET21和NO的水平,达到对血管内皮细胞的保护作用[27]。Kuhlmann[18]等的研究进一步发现槲皮素能通过BKCa诱导的细胞超级化导致内皮细胞跨膜Ca2+内流的途径引起NO增加。从而使平滑肌松弛和血管舒张。Ajay等发现槲皮素能增强自发性高血压大鼠(SHR)离体主动脉环对乙酰胆碱的舒张效应和降低对苯肾上腺素(PE)的收缩效应。具有比维生素C更好的内皮依赖性舒血管作用。Hackl[20]等用槲皮素预处理后的离体动脉环能显著降低对缓激肽及血管紧张素I(AngI)的收缩反应，具有与ACEI类药物卡托普利类似的效应，表明其可以通过抑制血管紧张素转换酶来发挥降血压效应。此外，还有研究槲皮素对血管平滑肌钾钙离子通道的作用。以探讨槲皮素调节血管离子通道降血压的机制[21]。
流行病学调查显示膳食类黄酮物质的摄入量与心血管疾病以及一些肿瘤的发生呈负相关[13]和槲皮素还能防治冠心病,明显降低心肌梗死发生率及死亡率[15]，通过降血脂及减轻脂质过氧化反应[17]，促进胰岛素的分泌及降血糖[18]，增强缺血再灌注心肌的能量代谢,减轻钙超载,表现出对心肌组织损伤的保护作用，防治心肌缺血再灌注损伤[14，16]。 减轻心肌肥厚，抑制血管平滑肌细胞增生肥大
说明槲皮素可能通过PKC及TPK途径达到抑制心肌细胞肥大减轻心脏肥厚的效应
。此外槲皮素能抑制血管平滑肌细胞增生肥大,这种效应与它能抑制细胞分裂素活化蛋白激酶的磷酸化有关[20]。Yoshizumi[21]等研究证实槲皮素可通过抑制JNK的效应及AP-1(激活蛋白-1)信号旁路来抑制由AngⅡ诱导的鼠主动脉平滑肌细胞的肥大。而Moon[22]等则证实槲皮素能下调细胞外信号调节激酶(ERK ) 1 /2的活性，阻滞细胞周期由G1期进入到S期，并能抑制转录。 抗血栓形成
血液黏度和血小板变化是血栓形成的重要因素[26]。槲皮素改善了红血球的可变形性并在一定程度上降低了血浆纤维蛋白原的含量，减少了红血球的聚集[23]。此外，Fan[24]等用酶联免疫吸附测定法研究槲皮素对血小板黏附的影响.发现槲皮素能降低微血管内皮细胞、(MVEC)上血小板一内皮细胞黏附分子的表达从而抑制血小板对MVEC的黏附。而Hubbard[25]等发现槲皮素能抑制胶原激活的血小板酪氨酸蛋白磷酸化，并抑制血小板糖蛋白VI胶原受体信号途径的酪氨酸激酶Syk和磷脂酶C-γ2的酪氨酸磷酸化，从而减少血小板聚集以及胶原激活的血栓形成。因此，以上研究可以证实槲皮素能通过改善血液赫度及抑制血小板的黏附、聚集等途径抗血栓形成。
降糖作用
蛋白激酶C(PKC)在糖尿病发生及发展过程中起着重要作用[32], 槲皮素在体外可抑制
PKC活性。通过对链脲佐菌素诱发糖尿病肾病大鼠给予槲皮素，发现槲皮素通过抑制糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化及氧化,从而对糖尿病肾病有控制作用[27]。槲皮素可抑制醛糖还原酶,减少NADPH消耗,提高机体抗氧化能力, 体外实验具有抑制蛋白非酶糖化作用[28,29]。王新嘉等[31]发现槲皮素可有效抑制糖尿病鼠周围神经AGEP蓄积,改善MNCV,对糖尿病神经病变有一定保护作用,且这些作用不依赖于血糖水平,这可能与其抑制醛糖还原酶,改善神经组织Na+,K+2ATP酶活性有关[30]。 抗肿瘤作用
实验研究表明,槲皮素尚可以预防肿瘤的发生,并对多种恶性肿瘤细胞生长有明显抑制及促凋亡作用[1～4],诱导某些白血病细胞的分化[5,6]。值得注意的一点,槲皮素可逆转肿瘤细胞的多药耐药性[7～10]。槲皮素可抑制多种白血病细胞的增殖,其可能机制:主要通过抑制蛋白质合成，阻断细胞周期，上调TGF-ß的分泌，作用于雌激素受体[11-15]。槲皮素诱导细胞凋亡的作用, 其可能机制:主要通过下调bcl-2基因表达, 抑制与增殖有关基因表达,促使细胞色素C从线粒体释放，诱导K562细胞中Caspase-3酶活性升高[5，16,19]。近年来的研究表明，槲皮素除能显著抑制白血病细胞外，还可以抑制肺癌细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、胃癌细胞、卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、宫颈癌细胞、淋巴瘤细胞、前列腺癌细胞、胰腺癌细胞、黑色素瘤细胞、Ehrlich腹水癌细胞等的生长[20-29]。
本文来源：https://www.wddqxz.cn/082bb4cbdaef5ef7bb0d3c34.html
2022-03-28
