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GABA自然醒与失眠
摘要:
γ-氨基丁酸(GABA)是一种重要的抑制性神经递质。许多研究表明,GABA可以改善失眠、焦虑、抑郁和其他情绪障碍。焦虑、抑郁和其他神经心理异常可能是失眠的原因之一。本文综述了GABA自然觉醒与失眠和情感障碍的关系,为失眠的治疗提供了新的理论依据。
关键词:gaba;失眠;情感障碍
γ-氨基丁酸(GABA)是一种重要的抑制性神经递质,广泛分布于中枢神经系统。最近的研究表明,GABA水平与人们的心理和精神疾病密切相关。研究表明,GABA水平低或GABA功能降低可能导致失眠、焦虑和抑郁。此外,癫痫和帕金森综合征也与GABA降低有关。1.GABA在睡眠调节中的作用
睡眠是\睡眠-觉醒\循环的重要组成部分,现代神经生理学研究已明确睡眠与觉醒是中枢神经系统主要活动的结果。\睡眠-觉醒\循环由唤醒神经元和睡眠促进神经元两大系统控制,与睡眠有关的中枢结构中存在着大量的gaba能神经元。目前,已知的睡眠促进神经元全部以gaba作为神经递质。唤醒神经元系统由多个使用不同神经递质的神经元系统组成,包括谷氨酸、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、组织胺以及乙酰胆碱神经元。 GABA是大脑中主要的抑制性氨基酸递质,在神经元的活动和功能中起着重要作用 相互联系具有抑制性调控作用。glu是脑内主要的兴奋性氨基酸类递质,对神经元的具有兴奋性作用。失眠是一种神经兴奋/抑制功能失衡导致的临床疾病。因此,gaba的异常与失眠的发生关系密切。现代研究证明gaba的含量随睡眠-觉醒周期的变化而变化,睡眠时gaba含量增多。研究发现睡眠状态下脑组织gaba含量较清醒时升高15%。有研究表明,侧脑室注射gaba可使猫睡眠时间延长。蒋晓江等运用脑电超慢涨落技术检测中枢神经递质分布变化,并发现内因性失眠症患者中枢重要的抑制性神经递质gaba显著降低,glu明显升高。johnw.winkelman等从质子磁共振谱得出原发性失眠患者gaba水平较对照组低30%。但张瑾发现,大鼠海马内微量注射γ-氨基丁酸(gaba)后觉醒时间增加,深慢波睡眠时间减少,并认为gaba在海马参与大鼠睡眠-觉醒周期的调节且具有促觉醒作用,gaba对睡眠的影响主要是通过改变深慢波睡眠成分实现的,gabaa受体参与介导了这一过程。以上研究表明gaba参与了睡眠-觉醒过程。对睡眠觉醒具有调节作用。2.gaba自然醒在睡眠剥夺状态下的调控作用
睡眠剥夺是指由于各种原因导致的睡眠丧失。一般来说,指24小时内睡眠不足4小时。它可以用来分析和评估睡眠功能。睡眠剥夺后,人类会导致
思维、情绪和行为异常,而动物剥夺睡眠后也同样表现出性情和行为的异常变化。完全睡眠夺3周后可导致死亡,死亡前有大量能量消耗。使用小平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺后,gaba含量会发
其受体的含量受相应变化的影响。王胜旭发现,剥夺睡眠96小时后,脑组织(脑干、额叶皮质和下丘脑)中GABA和GABA/Glu的比例显著增加。其他研究表明,睡眠剥夺1天、3天、5天和6小时后,大鼠下丘脑GABA的表达明显高于正常睡眠组。Mandanamodirusta等人发现,睡眠剥夺大鼠基底前脑胆碱能细胞膜上GABAA受体的表达增加,睡眠恢复后受体减少。这种变化的原因可能是SD期间动物长时间保持清醒,神经元持续兴奋,反射导致中枢抑制性氨基酸递质的合成和释放增加,摄取减少,从而对抗兴奋性递质对神经元的神经毒性作用。可以看出,GABA会自然醒来,并在睡眠剥夺中发挥保护性抑制作用,这证实了它在睡眠活动中的调节作用。3.GABA自然觉醒对心理异常的调节作用
睡眠可分为非快速眼动(nonrapid-eyemovelnent,nrem)和快速眼动(rapid-eyemovetnent,rem)两个时相,其生理意义不同。nrem睡眠可促进生长、消除疲劳和恢复体力;rem睡
睡眠是动物神经系统发展到高级阶段的产物。这对动物神经系统的发育和成熟具有重要意义。它参与温度调节和自主神经功能。在快速眼动睡眠期间,大脑耗氧量显著高于体力或脑力活动,大脑蛋白质合成也显著增加。它在学习、记忆、情绪等大脑高级功能中起着非常重要的作用,是人类能量恢复的主要形式。许多研究表明,由于各种原因导致的睡眠时间的持续减少往往会导致各种生理功能障碍和心理异常。研究表明,近50%的失眠患者有心理异常。反过来,心理异常会加剧
失眠。众多研究表明gaba的异常与焦虑,抑郁等心理异常有密切关系。有学者认为慢性应激引起的海马内谷氨酸过量释放及其受体激活而神经元过度兴奋致死,是抑郁发生的原因之一,而研究发现,在大鼠抑郁模型的海马中,gaba能中间神经元减少,不能有效抑制海马结构神经元的兴奋活动。另有研究发现,抑郁病人和酒精性抑郁病人血浆和脑脊液中gaba浓度有所降低。单相抑郁病人皮质gaba水平降低,未经治疗的抑郁病人皮质gaba水平明显低于健康对照组。现已证实重症抑郁病人枕叶皮质gaba浓度降低,恢复gaba功能对抗抑郁治疗起一定作用。有研究表明,使用提高脑内gaba含量的gabapentin可以有效减轻恐慌和焦虑。使用放松的方法治疗焦虑,在一定程度上提高了gaba水平,streeter等发现练习瑜珈60分钟较读书60分钟的受试者脑内gaba水平明显升高。可见gaba异常与抑郁和焦虑等情感障碍发生有关。4.结语
GABA能系统功能的下降可导致失眠、焦虑、抑郁等情感障碍。临床上,抑郁症患者常以失眠为主诉,而长期失眠患者常伴有焦虑、抑郁等心理异常,常加重失眠。这种现象是否可以用GABA能系统功能的下降来解释还需要进一步研究。GABA受体亚单位具有不同的调节作用。一些受体可以介导镇静作用,而其他受体只能介导抗焦虑和抑郁作用。不同的受体亚单位是否能相互影响还有待于未来的研究证实。以上研究热点的探索将为我们今后从神经心理学角度治疗失眠提供理论依据。
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